بدايةً، جفاف الجلد المصطبغ Xeroderma pigmentosum :
🚫 هو حالة وراثية تتميز بالحساسية الشديدة للأشعة فوق البنفسجية من أشعة الشمس .
🚫 وتؤثر هذه الحالة في الغالب على العيون ومناطق الجلد المعرضة للشمس، كما قد يعاني بعض الأفراد المصابين أيضاً من مشاكل في الجهاز العصبي.
الأعراض والعلامات :
↩ تظهر علامات جفاف الجلد المصطبغ عادة في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، إذ يصاب العديد من الأطفال المصابين بحروق شمس شديدة بعد قضاء بضع دقائق فقط في الشمس.
تسبب حروق الشمس احمراراً وتقرحاً يمكن أن يستمر لأسابيع.
↩ وبحلول سن الثانية، يصاب جميع الأطفال المصابين بجفاف الجلد المصطبغ بنمش الجلد في المناطق المعرضة للشمس (مثل الوجه والذراعين والشفتين)؛ الذي نادراً ما يحدث عند الأطفال الصغار غير المصابين بهذا الاضطراب.
📌 جفاف الجلد المصطبغ والسرطان :
♦️ الأشخاص المصابون بجفاف الجلد المصطبغ لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان الجلد، فبدون حماية من أشعة الشمس، يصاب حوالي نصف الأطفال المصابين بهذه الحالة بأول سرطان جلدي عند بلوغهم سن العاشرة.
♦️ ويصاب معظم الأشخاص المصابين بجفاف الجلد المصطبغ بسرطانات جلدية متعددة خلال حياتهم، والتي تحدث في أغلب الأحيان على الوجه والشفتين والجفون، وقد يتطور السرطان أيضاً على فروة الرأس وفي العينين وعلى طرف اللسان.
♦️ كما تشير الدراسات إلى أن الأشخاص المصابين بجفاف الجلد المصطبغ قد يكونون أيضاً أكثر عرضة للإصابة بأنواع أخرى من السرطان، بما في ذلك أورام المخ.
♦️ بالإضافة إلى ذلك، فإن الأفراد المصابين الذين يدخنون السجائر لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بسرطان الرئة !!.
📌 جفاف الجلد المصطبغ والعين :
👀 قد تكون عيون الأشخاص المصابين بجفاف الجلد المصطبغ حساسة بشكل مؤلم للأشعة فوق البنفسجية القادمة من الشمس.
👀 ففي حال لم تكن العين محمية من أشعة الشمس، قد تصبح محتقنة بالدم ومتهيجة، وقد يصبح الغطاء الأمامي الصافي للعينين (القرنية) ضبابية وغير شفافة.
👀 عند بعض الأشخاص، تتساقط الرموش وقد تكون الجفون رقيقة وتتحول بشكل غير طبيعي إلى الداخل أو الخارج (شتر داخلي أو خارجي).
👀 بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان العين، يرتبط جفاف الجلد المصطبغ بنمو غير سرطاني في العين، ويمكن للعديد من تشوهات العين هذه أن تضعف الرؤية.
📌 جفاف الجلد المصطبغ والجهاز العصبي :
يعاني حوالي 30 بالمائة من الأشخاص المصابين بجفاف الجلد المصطبغ من تشوهات عصبية تقدمية بالإضافة إلى مشاكل الجلد والعينين.
قد تشمل هذه التشوهات فقدان السمع وضعف التنسيق وصعوبة المشي ومشاكل الحركة وفقدان الوظيفة الذهنية وصعوبة البلع والكلام والنوبات المرضية.
وعند حدوث هذه المشكلات العصبية، فإنها تميل إلى التفاقم بمرور الوقت.
لكن ما هي أهم أشكال جفاف الجلد المصطبغ ؟!
📎 حدد الباحثون ما لا يقل عن ثمانية أشكال موروثة من جفاف الجلد المصطبغ :
▪︎المجموعة التكميلية A من خلال المجموعة التكميلية G بالإضافة إلى النوع المتغير V.
▪︎وتتميز هذه الأنواع بأسبابها الوراثية، وتزيد جميع الأنواع من مخاطر الإصابة بسرطان الجلد، رغم أن احتمال ارتباط بعضها بالتشوهات العصبية أكثر من بعضها الآخر.
ماذا عن الأسباب ؟!
🔹️ ينتج جفاف الجلد المصطبغ عن طفرات في الجينات التي تشارك في إصلاح تلف الحمض النووي، الذي يمكن أن يتلف بسبب الأشعة فوق البنفسجية من الشمس والمواد الكيميائية السامة مثل تلك الموجودة في دخان السجائر.
🔹️ وعادة ما تكون الخلايا الطبيعية قادرة على إصلاح تلف الحمض النووي قبل أن يسبب مشاكل. ومع ذلك، في الأشخاص الذين يعانون من جفاف الجلد المصطبغ، لا يتم إصلاح تلف الحمض النووي بشكل طبيعي؛ وبالتالي مع تشكل المزيد من التشوهات في الحمض النووي، تتعطل الخلايا وتصبح سرطانية أو تموت في النهاية.
🔹️ العديد من الجينات المرتبطة بجفاف الجلد المصطبغ هي جزء من عملية إصلاح الحمض النووي المعروفة باسم إصلاح النيوكليوتيدات بالقص (NER).
🔹️ تلعب البروتينات المنتجة من هذه الجينات أدواراً متنوعة في هذه العملية؛ إذ تتعرف على تلف الحمض النووي، وتفكك مناطق الحمض النووي حيث حدث الضرر، وتقص (استئصال) الأجزاء غير الطبيعية، وتستبدل المناطق التالفة بالحمض النووي الصحيح.
🔹️ تمنع التشوهات الموروثة في الجينات المرتبطة بـ NER الخلايا من تنفيذ خطوة أو أكثر من هذه الخطوات، كما تلعب جينات POLH دوراً في حماية الخلايا من التلف في الحمض النووي الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية، على الرغم من أنه لا يشارك في NER.
~ لكن تسبب الطفرات في هذا الجين نوعاً مختلفاً من جفاف الجلد المصطبغ.
🔹️ يُعتقد أيضاً أن التشوهات العصبية ناتجة عن تراكم تلف الحمض النووي، على الرغم من أن الدماغ لا يتعرض للأشعة فوق البنفسجية !!ولكن يعتقد الباحثون أن هناك عوامل أخرى تلحق الضرر بالحمض النووي في الخلايا العصبية.
⛔وما زال من غير الواضح سبب إصابة بعض الأشخاص المصابين بجفاف الجلد المصطبغ بتشوهات عصبية وعدم إصابة البعض الآخر.
أخيراً، تم العثور على طفرات موروثة في ثمانية جينات على الأقل تسبب جفاف الجلد المصطبغ.
▪︎أكثر من نصف حالات الولايات المتحدة الأمريكية نتيجة الطفرات في XPC, ERCC2 ,أو جينات ال POLH.
▪︎وتمثل الطفرات في الجينات الأخرى عموماً نسبة أقل من الحالات.
المصدر :
https://medlineplus.gov/genetics/condition/xeroderma-pigmentosum/
ترجمة وإعداد : جاد منصور.
رفع وتنسيق : حمدة حنيفة.
حول الكاتب
